Դիաբետի դեղամիջոցը կարող է բարելավել Պարկինսոնի հիվանդության ախտանիշները
Լիքսիսենատիդը՝ գլյուկագոնի նման պեպտիդ-1 ընկալիչի ագոնիստը (GLP-1RA)՝ շաքարախտի բուժման համար, դանդաղեցնում է Դիսկինեզիան Պարկինսոնի վաղ հիվանդությամբ հիվանդների մոտ՝ համաձայն New England Journal of Medicine ամսագրում հրապարակված 2-րդ փուլի կլինիկական փորձարկման արդյունքների: NEJM) 2024 թվականի ապրիլի 4-ին։
Թուլուզի համալսարանական հիվանդանոցի (Ֆրանսիա) ղեկավարած հետազոտությունը հավաքագրել է 156 սուբյեկտի, որոնք հավասարապես բաժանված են լիքսիսենատիդի բուժման խմբի և պլացեբո խմբի միջև:Հետազոտողները չափել են դեղամիջոցի ազդեցությունը՝ օգտագործելով Շարժման խանգարումների հասարակություն-Միասնական Պարկինսոնի հիվանդության գնահատման սանդղակը (MDS-UPDRS) Մաս III միավորը, իսկ սանդղակի ավելի բարձր միավորները ցույց են տալիս ավելի ծանր շարժման խանգարումներ:Արդյունքները ցույց են տվել, որ 12-րդ ամսվա ընթացքում MDS-UPDRS մասի III միավորը նվազել է 0,04 միավորով (նշելով թեթև բարելավումը) լիքսիսենատիդի խմբում և աճել 3,04 միավորով (նշելով հիվանդության վատթարացումը) պլացեբո խմբում:
NEJM-ի ժամանակակից խմբագրականում նշվում է, որ, ըստ երևույթին, այս տվյալները ցույց են տալիս, որ լիքսիսենատիդը լիովին կանխել է Պարկինսոնի հիվանդության ախտանիշների վատթարացումը 12 ամսվա ընթացքում, բայց դա կարող է չափազանց լավատեսական տեսակետ լինել:MDS-UPDRS-ի բոլոր սանդղակները, ներառյալ Մաս III-ը, կոմպոզիտային կշեռքներ են, որոնք բաղկացած են բազմաթիվ մասերից, և մի մասի բարելավումը կարող է հակազդել մյուս մասի վատթարացմանը:Բացի այդ, փորձարկման երկու խմբերն էլ կարող են օգուտ քաղել՝ պարզապես մասնակցելով կլինիկական փորձարկմանը:Այնուամենայնիվ, երկու փորձնական խմբերի միջև տարբերությունները իրական են թվում, և արդյունքները հաստատում են լիքսիսենատիդի ազդեցությունը Պարկինսոնի հիվանդության ախտանիշների և հիվանդության հնարավոր ընթացքի վրա:
Անվտանգության առումով, լիքսիսենատիդի հետ բուժում ստացած անձանց 46 տոկոսը ունեցել է սրտխառնոց, իսկ 13 տոկոսը՝ փսխում: NEJM-ի խմբագրությունը ենթադրում է, որ կողմնակի էֆեկտների հաճախականությունը կարող է խոչընդոտել լիքսիսենատիդի լայնածավալ կիրառմանը Պարկինսոնի հիվանդության բուժման մեջ և հետևաբար հետագա ուսումնասիրությունը: Դոզայի կրճատումը և օգնության այլ մեթոդները արժեքավոր կլինեն:
«Այս փորձարկումներում MDS-UPDRS միավորների տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի էր, բայց փոքր էր լիքսիսենատիդի հետ 12 ամիս բուժումից հետո: Այս բացահայտման կարևորությունը ոչ թե փոփոխության մեծության մեջ է, այլ այն, ինչ այն ներկայացնում է»:Վերոհիշյալ խմբագրականը գրում է. «Պարկինսոնով հիվանդների մեծամասնության համար ամենամեծ մտահոգությունը ոչ թե ներկա վիճակն է, այլ հիվանդության առաջընթացի վախը: Եթե լիքսիսենատիդը բարելավում է MDS-UPDRS-ի միավորները առավելագույնը 3 կետով, ապա դեղամիջոցի բուժական արժեքը կարող է սահմանափակվել ( Հատկապես հաշվի առնելով դրա անբարենպաստ ազդեցությունները, մյուս կողմից, եթե լիքսիսենատիդի արդյունավետությունը կուտակային է, 5-ից 10 տարի կամ ավելի ժամանակահատվածում գնահատականը ավելացնելով ևս 3 միավորով, ապա դա կարող է լինել իսկապես փոխակերպող բուժում հաջորդ քայլն ակնհայտորեն ավելի երկարատև փորձարկումներ անցկացնելն է»:
Ֆրանսիական Sanofi (SNY.US) դեղարտադրողի կողմից մշակված լիքսիսենատիդը հաստատվել է ԱՄՆ Սննդի և դեղերի վարչության (FDA) կողմից 2-րդ տիպի շաքարախտի բուժման համար 2016 թվականին՝ դարձնելով այն 5-րդ GLP-1RA-ն, որը վաճառվել է համաշխարհային շուկայում: Դատելով տվյալներից: Ըստ կլինիկական փորձարկումների, այն այնքան արդյունավետ չէ գլյուկոզայի մակարդակի իջեցման համար, որքան իր գործընկերները՝ լիրագլուտիդը և Էքսենդին-4-ը, և դրա մուտքը ԱՄՆ շուկա ավելի ուշ է եկել, քան նրանց շուկան, ինչը դժվարացնում է արտադրանքի համար դիրք գրավելը:2023 թվականին լիքսիսենատիդը հանվեց ԱՄՆ շուկայից։Sanofi-ն բացատրում է, որ դա պայմանավորված է եղել ոչ թե դեղամիջոցի անվտանգության կամ արդյունավետությամբ, այլ կոմերցիոն պատճառներով:
Պարկինսոնի հիվանդությունը նեյրոդեգեներատիվ խանգարում է, որը տեղի է ունենում հիմնականում միջին տարիքի և մեծահասակների մոտ, որն առավելապես բնութագրվում է հանգստի ցնցումով, կոշտությամբ և դանդաղ շարժումներով՝ չորոշված պատճառներով:Ներկայումս Պարկինսոնի հիվանդության բուժման հիմնական մեթոդը դոպամիներգիկ փոխարինող թերապիան է, որը հիմնականում բարելավում է ախտանիշները և չունի հիվանդության առաջընթացի վրա ազդելու համոզիչ ապացույցներ:
Նախորդ մի քանի ուսումնասիրություններ պարզել են, որ GLP-1 ընկալիչների ագոնիստները նվազեցնում են ուղեղի բորբոքումները:Նյարդային բորբոքումը հանգեցնում է դոֆամին արտադրող ուղեղի բջիջների աստիճանական կորստի, որը Պարկինսոնի հիվանդության հիմնական պաթոլոգիական առանձնահատկությունն է:Այնուամենայնիվ, միայն GLP-1 ընկալիչների ագոնիստները, որոնք մուտք ունեն դեպի ուղեղ, արդյունավետ են Պարկինսոնի հիվանդության դեպքում, իսկ վերջերս սեմագլուտիդը և լիրագլուտիդը, որոնք հայտնի են իրենց քաշի կորստի ազդեցությամբ, չեն ցուցադրել Պարկինսոնի հիվանդության բուժման ներուժ:
Նախկինում Լոնդոնի համալսարանի նյարդաբանության ինստիտուտի (Մեծ Բրիտանիա) հետազոտողների խմբի կողմից անցկացված փորձարկումը պարզել էր, որ էկզենատիդը, որը կառուցվածքով նման է լիքսիսենատիդին, բարելավում է Պարկինսոնի հիվանդության ախտանիշները:Փորձարկման արդյունքները ցույց են տվել, որ 60 շաբաթվա ընթացքում էկսենատիդով բուժվող հիվանդների մոտ MDS-UPDRS-ի գնահատականները նվազել են 1 կետով, մինչդեռ պլացեբոյով բուժվողների մոտ 2,1 կետով բարելավվել է:ԱՄՆ-ի խոշորագույն դեղագործական ընկերության՝ Էլի Լիլի (LLY.US) կողմից համատեղ մշակված exenatide-ն աշխարհում առաջին GLP-1 ընկալիչների ագոնիստն է, որը հինգ տարի շարունակ մենաշնորհել էր շուկան:
Վիճակագրության համաձայն, առնվազն վեց GLP-1 ընկալիչների ագոնիստներ փորձարկվել են կամ ներկայումս փորձարկվում են Պարկինսոնի հիվանդության բուժման համար դրանց արդյունավետության համար:
Համաշխարհային Պարկինսոնի ասոցիացիայի տվյալներով՝ ներկայումս ամբողջ աշխարհում կա Պարկինսոնի հիվանդությամբ 5,7 միլիոն հիվանդ, որից մոտ 2,7 միլիոնը՝ Չինաստանում:Մինչև 2030 թվականը Չինաստանը կունենա Պարկինսոնի ամբողջ աշխարհի բնակչության կեսը:Ըստ DIResaerch-ի (DIResaerch)՝ Պարկինսոնի հիվանդության դեմ դեղերի համաշխարհային շուկան 2023 թվականին կունենա 38,2 միլիարդ RMB վաճառք, իսկ 2030 թվականին ակնկալվում է հասնել 61,24 միլիարդ RMB-ի:
Հրապարակման ժամանակը՝ ապրիլի 24-2024
.png)
