171596-29-5 Թադալաֆիլ

Tadalafil, C22H19N3O4 մոլեկուլային բանաձևով և 389.4 մոլեկուլային քաշով, որը լայնորեն օգտագործվում է տղամարդկանց մոտ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար 2003 թվականից Cialis ապրանքային անունով:2008 թվականին Eli Lilly ընկերությունը վաճառեց PAH-ի բուժման կոմերցիոն զարգացման իրավունքները United Therapeutics-ին:2009 թվականի հունիսին FDA-ն հաստատել է Tadafil-ը Միացյալ Նահանգներում թոքային զարկերակային հիպերտոնիայով (PAH) ունեցող հիվանդների բուժման համար՝ Adcirca ապրանքային անունով:Tadafil-ը մշակվել է 2003 թվականին՝ որպես ԷԴ-ի բուժման դեղամիջոց, և ազդեցությունն արդյունավետ է եղել ընդունումից 30 րոպե հետո, բայց լավագույն ազդեցությունը եղել է ընդունումից 2 ժամ հետո, և ազդեցությունը կարող է տևել 36 ժամ, և էֆեկտը չի ազդել սննդի վրա:Տադաֆիլի դեղաչափը 10 կամ 20 մգ է, առաջարկվող նախնական դոզան՝ 10 մգ՝ կախված հիվանդի ռեակցիայից և անբարենպաստ ռեակցիաներից։Նախնական շուկայական ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ 10 կամ 20 մգ տադաֆիլի բանավոր ընդունումից 12 շաբաթ հետո արձագանքման մակարդակը համապատասխանաբար կազմել է 67% և 81%:Բազմաթիվ հետազոտություններ ցույց են տվել, որ տադաֆիլն ավելի լավ արդյունավետություն ունի ԷԴ-ի բուժման մեջ:
Էրեկտիլ դիսֆունկցիա. Տադանաֆիլը և սիլդենաֆիլը պատկանում են նույն ընտրովի ֆոսֆոդիեստերազային տիպի 5-ին (PDE5), սակայն դրանց կառուցվածքը տարբերվում է վերջինիս կառուցվածքից, և ճարպային սննդակարգը չի խանգարում դրանց կլանմանը:Սեռական խթանման ներքո առնանդամի նյարդերի վերջավորություններում և անոթային էնդոթելի բջիջներում ազոտի օքսիդի սինթազը (NOS) կատալիզացնում է ազոտի օքսիդի (NO) սինթեզը L-արգինինի սուբստրատից:NO-ն ակտիվացնում է գուանիլատ ցիկլազը, որը փոխակերպում է գուանոզին տրիֆոսֆատը ցիկլային գուանոզինֆոսֆատի (cGMP)՝ դրանով իսկ ակտիվացնելով ցիկլային գուանոզինֆոսֆո-կախյալ պրոտեին կինազը, ինչը հանգեցնում է հարթ մկանների ներբջջային կալցիումի կոնցենտրացիայի նվազմանը, ինչը հանգեցնում է հարթ մկանների թուլացմանը։ սպունգ և էրեկցիա.5-րդ տիպի ֆոսֆոդիեստերազը (PDE5) քայքայում է cGMP-ն ոչ ակտիվ արտադրանքի` առաջացնելով առնանդամի թուլություն:Արգելակելով PDE5-ի դեգրադացիան՝ tardanafil-ը հանգեցնում է cGMP-ի կուտակմանը, որը թուլացնում է առնանդամի կորպուսի խոռոչի հարթ մկանները և հանգեցնում առնանդամի էրեկցիայի:Քանի որ նիտրատ էսթերները ՈՉ դոնորներ են, դրանց համադրությունը տադանաֆիլի հետ կարող է զգալիորեն բարձրացնել cGMP մակարդակը և հանգեցնել ծանր հիպոթենզիայի, հետևաբար, երկուսի կլինիկական հակացուցումները հակացուցված են:
Tardanafil-ը ազդում է դրա վրա՝ արգելակելով PDES-ը:GMP-ի քայքայումը, ուստի ազոտաթթվի և քացախի հետ համատեղ օգտագործման դեպքում կարող է արյան ճնշման ծայրահեղ անկում առաջացնել և մեծացնել սինկոպի վտանգը:CY3PA4 ինդուկցիոն գործակալը կարող է նվազեցնել tadana-ի աբիոտիկ հասանելիությունը, իսկ ռիֆամպիցինի, ցիմետիդինի, էրիթրոմիցինի, կլարիտրոմիցինի, itraconwa-ի, ketoconwa-ի և HVI պրոտեազի ինհիբիտորների հետ համակցումը կարող է մեծացնել արյան մեջ այս արտադրանքի կոնցենտրացիան:Պետք է ուշադրություն դարձնել դեղաչափի ճշգրտմանը:Առայժմ որևէ զեկույց չի եղել այս արտադրանքի ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի մասին, որոնք ազդում են սննդակարգի և ալկոհոլի ազդեցության տակ:
Օգտագործելով D-տրիպտոֆանը որպես հումք, առաջին մեթիլ էսթերի ռեակցիան, ստացված D-տրիպտոֆան մեթիլ էսթերի հիդրոքլորիդը իզոպրոպիլային սպիրտում և պիպերալդեհիդ Պիկետ-սպենգլերի ռեակցիան ստանալու համար ցիս-տետրա հիդրոկարբոլինային միացություն, այնուհետև ռեակցիան քլորացետիլ քլորիդով և մեթիլամինի հետ, ընդհանուր եկամտաբերությունը 56% է, զննումից հետո սառցադաշտային քացախաթթուն հետագայում մաքրվել է որպես վերաբյուրեղացման լուծիչ:Հատուկ ռեակցիայի հավասարումը հետևյալն է.

Cialis-ը Tadalafil է, բանավոր դեղամիջոց, որը մշակվել է Eli Lilly Pharmaceutical Company-ի կողմից տղամարդկանց մոտ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար:Այն երկրորդ սերնդի ֆոսֆոդիեստերազ 5-ի ինհիբիտոր է:Հետազոտական ​​զեկույցները ցույց են տալիս, որ համեմատած սիլդենաֆիլի հետ, Cialis-ն ուժի մեջ է մտնում շատ արագ՝ մոտ 15-20 րոպե, և ազդեցությունը տևում է մինչև 36 ժամ:T1/2-ը 17,5 ժամ է:Թեթև և ծանր էրեկտիլ դիսֆունկցիայով 348 տղամարդու ուսումնասիրության ժամանակ, ովքեր պատահականորեն ընդունվել են տադալաֆիլ 20 մգ կամ պլացեբո, դեղամիջոցն ընդունելուց 24 և 36 ժամ հետո բարելավվել է սեռական հաջողությունը՝ համեմատած պլացեբոյի հետ:Դեղամիջոցի անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականության և ծանրության տարբերություն չկար՝ համեմատած պլացեբոյի հետ:Տադալաֆիլ խմբի տղամարդկանց ավելի քան 5%-ն ուներ գլխացավեր և մարսողության խանգարումներ:[Անբարենպաստ ռեակցիաներ] Չի նկատվել լուրջ անբարենպաստ ռեակցիաներ, ինչպիսիք են կարմրությունը և տեսողական շեղումները:Երբեմն գլխացավ, դիսպեպսիա:[Նախազգուշական միջոցներ] Չի կարելի թույլ տալ հիվանդներին, ովքեր ընդունում են նիտրատներ, անգինա պեկտորիս, սրտի հիվանդություն, չվերահսկվող հիպերտոնիա կամ հիպոթենզիա, ինչպես նաև այն հիվանդներին, ովքեր ինսուլտ են ունեցել վերջին 6 ամսվա ընթացքում:

Ֆոսֆոդիեստերազ 5-ի ինհիբիտորները օգտագործվում են տղամարդկանց մոտ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար:Երկրորդ սերնդի ֆոսֆոդիեստերազ 5 ինհիբիտորները օգտագործվում են տղամարդկանց մոտ էրեկտիլ դիսֆունկցիայի բուժման համար: